《人皮客栈2》将故事聚焦在三位女大学生身上。洛娜、凯茜和贝丝相约前往欧洲旅行，在布拉格的一家酒吧里，她们结识了一位神秘的女子。这位女子向她们透露了一个所谓高档私密俱乐部的信息，禁不住诱惑的三人决定一同前往。然而，等待她们的却是一场恐怖至极的噩梦。原来，这个俱乐部是一个以折磨、杀害他人为乐的黑暗组织，会员们可以付费观看并参与对受害者的残忍虐杀。洛娜率先落入魔掌，遭受了非人的折磨。凯茜和贝丝在目睹这一切后，拼命挣扎求生。贝丝在绝境中爆发出惊人的勇气和智慧，她利用各种手段反抗，最终成功反杀部分凶手，逃出了这个恐怖的人皮客栈。