《明星大侦探第六季》延续了前几季的精彩模式，每期嘉宾们会扮演不同角色，在特定案件场景中展开推理探案。节目开篇《夜半酒店》就十分高能，蒲熠星化身小蒲侦探助理，与撒贝宁、蒲熠星师徒联手探案。案件中涉及灵魂互换、密室杀人等复杂情节，玩家们在错综复杂的线索中抽丝剥茧。 后续《新四大才子》里，何炅、张若昀、大张伟等化身古代才子，在诗会之上发生命案，大家一边吟诗对句展现才华，一边寻找真凶。还有《天空公寓》聚焦房产黑幕，嘉宾们在充满秘密的公寓中揭开背后的阴谋。节目不仅有烧脑的推理环节，嘉宾之间的互动也十分有趣，金句频出，如大张伟的各种幽默梗，为节目增添了许多欢乐氛围。