《美国水牛》围绕着三个生活在芝加哥的男子展开。唐是一家旧货店老板，他和好友弗莱德计划着抢劫一位老顾客，因为他们认为这位顾客藏有价值不菲的硬币收藏。唐坚信这次抢劫能让他们大赚一笔，于是和弗莱德精心谋划着每一个细节。然而，他们的计划被另一个朋友鲍比知晓。鲍比急于证明自己，主动要求加入这次行动。但鲍比做事毛毛躁躁，他的加入让整个计划充满了变数。随着时间推移，三人之间的矛盾逐渐显现，他们的贪婪、猜忌和自我怀疑不断发酵，原本看似完美的抢劫计划也在各种意外和冲突中摇摇欲坠，最终这场充满欲望的冒险走向了令人意想不到的结局。