《神医王妃不能惹》围绕女主展开，女主本是现代医术高超的天才少女，一场意外让她穿越到了古代，成了不受宠的将军府嫡女，还被许配给了人人避之不及的残疾王爷。刚入王府，她便遭受各种刁难与算计，不仅王府的下人对她颐指气使，侧妃也时常设计陷害她。但女主凭借着聪明才智和精湛医术，一次次化解危机。她帮助王爷治疗隐疾，让王爷逐渐恢复康健，二人在相处中情愫暗生。同时，女主还用医术济世救人，声名远扬，却也因此引来了各方的嫉妒与阴谋。然而，女主毫不畏惧，凭借着坚韧不拔的精神和过人的智慧，在这复杂的古代世界中闯出了一片属于自己的天地，与王爷携手对抗一切阴谋，守护彼此和国家。