《欢乐颂5》延续前作，聚焦22楼五美各自的生活困境与成长。方芷衡摆脱职场性骚扰后，却面临新的情感抉择，她与李其行的感情纠葛不断，同时还要应对工作上的竞争。叶蓁蓁在科研道路上遭遇难题，科研项目受阻，不过她凭借智慧和坚持努力突破困境。朱喆晋升酒店管理层后，要处理复杂的人际关系和工作压力，家庭问题也接踵而至，父母的无理要求让她头疼不已。何悯鸿依旧天真单纯，在经历感情挫折后，开始重新审视自己的价值观。余初晖工作上遇到瓶颈，与母亲的关系也需要进一步修复。五美相互扶持，共同在生活的风浪中成长，书写着属于她们的精彩故事。