《十二宫杀手》根据真实事件改编。上世纪 60 年代末到 70 年代初，旧金山湾区出现了一个自称“十二宫”的神秘杀手。他频繁作案，杀害多人后还向媒体写信挑衅，附上密码，声称解开密码就能得知他的身份。记者罗伯特·格雷史密斯对案件产生浓厚兴趣，开始深入调查。他与漫画家保罗·艾弗里交流线索，还和警探大卫·托斯基一起探寻真相。随着调查推进，他们锁定了几个嫌疑人，但都缺乏确凿证据。在这个过程中，“十二宫”杀手依旧逍遥法外，不断制造恐慌，给当地居民带来巨大的心理压力。罗伯特执着于揭开杀手的真面目，为此付出了大量时间和精力，甚至影响到自己的生活。然而，直到最后，“十二宫”杀手的身份依然是个谜。