《最游记第一季》以《西游记》为蓝本进行大胆改编。故事围绕着玄奘三藏、孙悟空、猪八戒和沙悟净四人展开。三藏是个抽烟喝酒、性格叛逆的和尚，他带着孙悟空等人踏上寻找「失落的经文」之旅，以阻止企图征服世界的妖怪们。孙悟空被封印五百年后被三藏解封，他拥有强大的力量却单纯天真。猪八戒外表花心但内心善良，沙悟净则沉默寡言却武力高强。一路上，他们遭遇了各种妖怪和阴谋，比如与蜘蛛精、牛魔王等妖怪的激烈战斗。在不断的冒险中，四人的感情逐渐加深，共同面对重重困难，为守护世界和平而努力。