《恶搞之家第十六季》延续了该剧一贯的无厘头恶搞风格，围绕格里芬一家展开一系列荒诞搞笑的故事。父亲彼得是个头脑简单却充满奇思妙想的胖子，母亲露易丝精明能干却也会偶尔抓狂。女儿梅格长相平凡，总是渴望融入群体却屡屡受挫；儿子克里斯憨厚老实，有着青春期的懵懂与困惑；小儿子斯蒂威聪明绝顶，一心想要统治世界。还有那只会说话的狗布莱恩，幽默又毒舌。 本季中，彼得为了证明自己的男子气概参加了一场奇葩的比赛；梅格终于迎来了一次可能改变她社交地位的机会；斯蒂威和布莱恩则踏上了一场充满意外的冒险之旅。每一集都充满了对各种社会现象、流行文化的恶搞与调侃，以夸张的情节和幽默的对白，让观众在欢笑中感受到生活的乐趣与荒诞。