《恶搞之家第十季》继续围绕格里芬一家展开荒诞搞笑的故事。一家之主彼得是个头脑简单却善良的胖子，他在生活中总是状况百出。有一次他为了证明自己的胆量，参加了一个危险的极限挑战活动，结果把自己弄得狼狈不堪。妻子露易丝精明能干，努力维持着家庭的正常运转，当彼得闯祸后，她常常要出面收拾烂摊子。女儿梅格依旧是学校里不受欢迎的对象，但她在这一季中也有了一些勇敢的尝试，试图改变自己的形象。儿子克里斯还是那个天真又有点迟钝的少年，他在学校的经历充满了笑料。小女儿斯蒂维依旧有着邪恶的计划，不过在实施过程中总会遇到各种意外。还有那只会说话的狗布莱恩，它聪明又有点玩世不恭，和彼得等人之间发生了许多有趣的互动。这一季延续了前作的无厘头风格，通过一个个搞笑的情节对社会现象、流行文化等进行了调侃和讽刺。