《德鲁纳酒店》围绕着社长张满月和经理具灿成展开奇幻故事。张满月因犯下重罪被惩罚守护德鲁纳酒店，接待鬼魂并帮助他们完成心愿后送其转世。她性格傲娇、脾气暴躁，穿着华丽时尚，拥有众多珍贵的古董。具灿成则是一位遵循原则、理性冷静的酒店经理候选人。他被满月选中来到酒店工作，起初对满月的行事风格多有不满，但在相处中逐渐理解她。剧中，他们遇到形形色色的鬼魂，有因未完成爱情遗憾的女鬼，有执着于生前梦想的艺人灵魂等。每一个鬼魂的故事都充满温情与感动，满月也在具灿成的影响下慢慢发生改变，最终她得以解脱去转世，具灿成也开启了新的生活。