《闺蜜四人行第四季》延续前三季的风格，聚焦四位性格迥异却情谊深厚的闺蜜生活。凯莉事业上遭遇新挑战，她所在的公司进行重大项目调整，她面临着工作内容的转变和新同事的竞争，但她凭借着坚韧和智慧努力应对。梅根陷入了一段复杂的感情，对方是个有着神秘过去的男人，这让她在爱情中既甜蜜又纠结。艾米丽决定尝试创业，开一家属于自己的甜品店，然而筹备过程中资金、选址等问题接踵而至。露西则在家庭方面有了新变化，她的父母关系出现危机，她努力调和家庭矛盾。在这一季里，四位闺蜜相互扶持，共同经历生活的酸甜苦辣，她们的友情在各种考验中愈发坚固。