《一个头两个大》中，查理是一名老实巴交的汽车修理工，他善良且有些木讷。妻子突然离家出走，留下查理独自照顾患有自闭症的儿子。一次偶然机会，查理受雇去接从精神病院出来的罗伊。罗伊患有严重的精神分裂，他的另一个人格是嚣张、自私且冲动的阿奇。在回家途中，一系列荒诞搞笑的事情接连发生。阿奇的出现让原本平静的旅程变得混乱不堪，他们遭遇了各种麻烦，比如与黑帮结仇、陷入抢劫风波等。但查理凭借自己的善良和坚持，在混乱中努力应对，同时也在与罗伊和阿奇的相处中逐渐成长，最终化解了重重危机，也收获了别样的友谊。