《绝望主妇第四季》继续围绕紫藤巷的几位主妇展开故事。苏珊和新男友迈克的感情发展并非一帆风顺，迈克的女儿前来搅局，给他们的关系带来诸多考验。勒奈特回归职场后，在工作与家庭之间艰难平衡，既要应对公司里的复杂事务，又要操心家中调皮的孩子。布丽在经历婚姻变故后，开始新的感情生活，却遭遇了意想不到的状况。加布丽尔和卡洛斯的婚姻也出现危机，卡洛斯失明后两人的相处模式发生巨大变化。同时，紫藤巷迎来新邻居，他们的到来又引发了一系列新的故事和冲突，主妇们在友情、爱情和生活的重重困境中不断挣扎与成长。