《美国最后的处男》围绕着高中生泰德展开。泰德和好友们都面临着青春期对性的好奇与渴望，而泰德还是个处男，这让他在朋友间有些自卑。为了摆脱“处男”的标签，他和朋友们制定了一系列计划。他们参加派对，试图寻找机会告别处子之身。在这个过程中，发生了许多搞笑又尴尬的事情。泰德遇到了心仪的女孩安珀，努力想在她面前表现自己。然而，事情并没有那么顺利，各种意外状况不断。但在经历了一系列波折后，泰德不仅对性有了更正确的认识，也收获了成长和友谊。