《地狱男爵：血皇后崛起》中，地狱男爵是半魔半人的超自然生物，他为超自然研究防御局工作，对抗邪恶力量。血皇后是古老邪恶的存在，她曾被封印，如今打破封印重临人间，妄图开启黑暗时代，让世界陷入无尽的恐怖与混乱。地狱男爵不得不与队友本·戴米奥、爱丽丝·莫南一起踏上阻止血皇后的征程。旅途中，他们遭遇各种奇异危险的生物和艰难挑战。地狱男爵在战斗中逐渐发现自己身世的秘密，这秘密与血皇后有着千丝万缕的联系。最终，地狱男爵直面血皇后，展开一场惊心动魄的最终对决，决定着人类世界的命运走向。