《大嘴巴第二季》延续第一季风格，主角依旧是尼克和吉米这对好友。尼克在学校还是那个有些胆小怕事但善良的学生，吉米则依旧古灵精怪。本季中，他们迎来了更多青春期的挑战与困惑。尼克开始对女生有了不一样的感觉，在追求心仪女孩的过程中状况百出，闹出不少笑话。同时，学校里新来了一位严厉的老师，给大家制定了许多严格的规则，让学生们的日子变得不那么好过。吉米则在一次意外中发现了自己隐藏的音乐天赋，他决定组建乐队参加学校的才艺表演，在筹备过程中遭遇了成员矛盾、练习困难等一系列问题。而尼克也在朋友的支持下逐渐变得勇敢，帮助吉米解决了不少难题。两人在经历了种种事情后，友情变得更加深厚，也在成长的道路上迈出了坚实的步伐。