《终极蜘蛛侠第一季》围绕着高中生彼得·帕克展开。彼得在一次被蜘蛛咬伤后，获得了超能力，从此化身为蜘蛛侠守护纽约。他一边要应对学校里的生活，处理与同学格温、哈利等人的关系，一边还要和各种反派战斗。剧中有邪恶六人组这样强大的反派联盟，章鱼博士凭借机械触手作恶多端，绿魔则利用高科技装备制造混乱。蜘蛛侠在战斗中不断成长，从起初应对单个反派时的手忙脚乱，到后来能巧妙地与邪恶六人组周旋。他还结识了钢铁侠等超级英雄，在他们的帮助下，逐渐掌握了更多战斗技巧，也明白了守护城市的真正意义。