《恶搞之家第五季》围绕格里芬一家展开，这是居住在罗德岛夸霍格的普通家庭。父亲彼得头脑简单又鲁莽，母亲露易丝善良但偶尔强势。女儿梅格常因外貌和性格被同学排挤，儿子克里斯憨厚老实却有些笨拙，小儿子斯蒂威聪明邪恶，一心想统治世界或谋害母亲，宠物狗布莱恩则是一只会说话、有文化却好酒的狗。 本季中，有诸多搞笑又荒诞的情节。比如彼得加入了一个秘密社团，社团活动充满各种无厘头规则和仪式；斯蒂威和布莱恩开启公路之旅，途中遭遇各种奇葩事件；梅格在学校努力想融入集体，却总是弄巧成拙。每一集都以独特的幽默讽刺社会现象、流行文化和家庭生活，通过夸张的剧情和角色互动，带来接连不断的笑料。